במאמר שפורסם באתר MedRxiv וטרם עברו סיקור עמיתים מדווחים חוקרים על תוצאות מחקר חדש, מהן עולה כי וריאנטים ב-ATP8B4 ו-ABCA1 הינו גורמי סיכון גנטיים למחלת אלצהיימר ויש עדויות לפיהן וריאנטים נדירים ב-ADAM10 גם עשויים להיות מעורבים בסיכון למחלה הנוירו-דגנרטיבית.
ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי מחלת אלצהיימר הינה הגורם הנפוץ ביותר לדמנציה ושינויים גנטיים עשויים לתרום לסיכון למחלה. מחקרים קודמים זיהו גורמי סיכון גנטיים למחלת אלצהיימר אך חלק גדול מהווריאנטים הללו הינם בעלי גדלי השפעה קטנים ודרושה הבנה טובה יותר של גורמי הסיכון.
החוקרים השלימו ניתוח גנטי במטרה לבחון נתוני ריצוף אקסום מחולים עם מחלת אלצהיימר וביקורות בריאות. הנתונים נאספו ממספר מחקרים ברחבי ארצות הברית ואירופה ופרוצדורות בקרת איכות סייעו לתקן להטיות טכניות באתרים ספציפיים מנתונים שנאספו ממרכזים שונים ובאמצעות שיטות שונות.
בשלב הראשון נבחנו וריאנטים גנטיים נדירים בחולים עם מחלת אלצהיימר ובביקורות. בשלב השני בחנו החוקרים את הנתונים במדגם בלתי-תלוי והתבססו על אותו מודל לאישור התוצאות מהשלב הראשון. המאפיינים של הווריאנטים המזיקים הנדירים נבחנו לעומק במטרה להבין טוב יותר כיצד אלו תורמים לסיכון למחלת אלצהיימר.
בסופו של דבר, החוקרים בחנו את נתוני ריצוף אקסום של 32,558 משתתפים, כולל 16,036 חולים עם מחלת אלצהיימר ו-16,522 ביקורות.
בשלב הראשון הושלם ניתוח להערכת היקף הווריאנטים הגנטיים בחולים עם מחלת אלצהיימר (12,652 חולים) ובביקורות (8,693 ביקורות). בשלב השני הושלם ניתוח של מדגם בלתי-תלוי של חולים עם מחלת אלצהיימר (3,384 חולים) וביקורות (7,829 ביקורות).
הממצאים תמכו בנתונים קודמים שזיהו וריאנטים מזיקים נדירים בגנים SORL1, TREM2 ו-ABCA1. עוד עלו רמזים להשפעה שלילית של וריאנטים בגנים ATP8B4, ABCA1 ו-ADAM10. עם זאת, ככל הנראה בשל השכיחות הנמוכה, הסיגנל ב-ADAM10 לא היה מובהק סטטיסטית ודרוש מדגם גדול יותר לבחון את הנושא.
עוד עלו רמזים להשפעה משמעותית של וריאנטים בנים RIN3, CLU, ZCWPW1 ו-ACE, אשר היו נפוצים יותר בחולים עם הופעה מוקדמת של מחלת אלצהיימר.
הגנים שזוהו במחקר עשויים לשחק תפקיד בפתולוגיה של מחלת אלצהיימר, כולל דרך עיבוד APP, מטבוליזם שומנים, הצטברות עמילואיד-ביתא, או תהליכים נוירו-דלקתיים.
ממצאי המחקר מעידים על שני גורמי סיכון גנטיים חדשים למחלת אלצהיימר: וריאנטים ב-ATP8B4 ו-ABCA1. יתרה מזאת, המחקר תומך במחקרים קודמים שזיהו וריאנטים נוספים העשויים להיות מלווים בסיכון מוגבר למחלת אלצהיימר.
מתוך אתר MedRxiv