מאת: פרופ' עמית עקירוב
מניתוח נתונים ממחקרי SPARTAN ו-TITAN עולה כי טיפול בסטטינים במהלך טיפול ב-Apalutamide מלווה בהישרדות כוללת טובה יותר אך לצד סיכון מוגבר לסיבוכים לבביים משמעותיים בגברים עם ממאירות מתקדמת של הערמונית, כך מדווחים חוקרים מאוהיו במאמר חדש שפורסם בכתב העת JAMA Network Open.
ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי מחקרים קודמים דיווחו על שיפור הישרדותי עם טיפול בסטטינים בחולים עם סרטן ערמונית מתקדם תחת טיפול ADT (או Androgen Deprivation Therapy) או טיפול במעכבי מסלול אנדרוגנים. עם זאת, הקשר בין טיפול בסטטינים ובין סיכויי ההישרדות בחולים תחת עיכוב אנדרוגנים משמעותי יותר בדמות Apalutamide אינו ידוע.
כעת נבחנו נתונים ברמת המטופל אודות 2,187 משתתפים משני מחקרים אקראיים בשלב 3, TITAN ו-SPARTAN. במחקר TITAN, גברים עם סרטן ערמונית גרורתי ורגיש להורמונים חולקו באקראי לקבלת Apalutamide או פלסבו, אשר ניתנו עם ADT. במחקר SPARTAN, גברים עם סרטן ערמונית לא-גרורתי ועמיד לסירוס חולקו באקראי ביחס 2:1 לקבלת ADT עם Apalutamide או למשלב ADT עם פלסבו.
סך כולל של 1,287 גברים טופלו ב-Apalutamide ו-900 קיבלו פלסבו; הגיל החציוני עמד על 65 שנים במחקר TITAN ועל 70 שנים במחקר SPARTAN. בסיכומו של דבר, 748 חולים נחשפו לסטטינים.
חציון משך המעקב אחר גברים עם חשיפה לסטטינים עמד על 49 חודשים וחציון משך החשיפה של אלו שלא טופלו בסטטינים עמד על 46 חודשים.
התוצאים העיקריים כללו את ההישרדות הכוללת וסיבוכים לבביים בדרגה 3 ומעלה.
במדגם הכולל, טיפול בסטטינים לווה בשיפור הישרדות כוללת (יחס סיכון של 0.67, רווח בר-סמך 95% של 0.48-0.86). בקרב חולים תחת טיפול ב-Apalutamide, טיפול בסטטינים לווה בירידה של 42% בסיכון לתמותה (יחס סיכון של 0.58, רווח בר-סמך 95% של 0.42-0.92).
חשיפה לסטטינים לוותה בהישרדות כוללת טובה יותר בחולים תחת Apalutamide, הן במחקר TITAN (יחס סיכון של 0.53, רווח בר-סמך 95% של 0.32-0.87) והן במחקר SPARTAN (יחס סיכון של 0.54, רווח בר-סמך 95% של 0.39-0.74). עם זאת, לא תועד קשר משמעותי בין טיפול בסטטינים ובין ההישרדות הכוללת בקבוצות הפלסבו של שני המחקרים.
בקרב מטופלים ב-Apalutamide, שיעורי ההישרדות המתוקנים לאחר שלוש שנים עמדו על 81% בקרב מטופלים בסטטינים, לעומת 67% באלו שלא טופלו בסטטינים במחקר TITAN ועל 86% לעומת 78%, בהתאמה, במחקר SPARTAN.
בקרב מטופלים בסטטינים, 5.8% מהחולים בזרוע Apalutamide ו-4.5% מאלו בזרוע הפלסבו אובחנו עם סיבוך לבבי בדרגה 3 ומעלה, זאת בהשוואה ל-2.1% ו-1.2%, בהתאמה, בקרב חולים שלא נחשפו לסטטינים. ההבדל עשוי להצביע על תחלואה קרדיווסקולארית קודמת משמעותית יותר בקרב מטופלים בסטטינים.
החוקרים מסכמים וכותבים כי ממצאי המחקר מעידים כי חשיפה לסטטינים מלווה בהישרדות כוללת ארוכה יותר בחולים עם ממאירות מתקדמת של הערמונית תחת טיפול ב-Apalutamide. עם זאת, הם מדגישים את מגבלות המחקר ואת הצורך במחקרים נוספים בנושא.
JAMA Netw Open, Aug 2025